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        8月6日，上交所披露了江蘇亞虹醫(yī)藥科技股份有限公司(下稱“亞虹醫(yī)藥”)科創(chuàng)板首輪問詢。其中，針對公司在核心在研產(chǎn)品唯施可(APL-1202)、希維她(APL-1702)中的研發(fā)貢獻、外界對公司專利的質(zhì)疑等問題，亞虹醫(yī)藥做了詳盡回復。

        亞虹醫(yī)藥表示，針對APL-1202成藥性方面的臨床前研究，美國約翰·霍普金斯大學(JHU)僅篩選出APL-1202化合物對MetAP2酶的抑制活性，同時在乳腺癌動物模型上看到了初步的動物藥效，并未實質(zhì)性進行后續(xù)藥物的開發(fā)研究。公司經(jīng)過近十年在新作用機制、藥效學、毒理學、藥學等臨床前開發(fā)以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學、臨床開發(fā)等多方面深入研究，確定了將非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)作為首選臨床開發(fā)的適應(yīng)癥，并推進至關(guān)鍵性/III期臨床試驗。同時，在APL-1702研發(fā)過程中，亞虹醫(yī)藥亦是主導了產(chǎn)品的合作研發(fā)、國際多中心三期臨床試驗方案設(shè)計、藥學開發(fā)和生產(chǎn)管理等工作。

        在專利方面，亞虹醫(yī)藥在問詢回復內(nèi)容中指出，公司目前擁有5項境內(nèi)專利、19項境外專利，合計24項境內(nèi)外授權(quán)發(fā)明專利，上述專利存在同族專利。不過，由于不同國家/地區(qū)專利的不同審查標準導致專利授權(quán)的權(quán)利范圍不同，基于同一優(yōu)先權(quán)申請的同族專利在專利的權(quán)利范圍上存在差異。除此以外，亞虹醫(yī)藥還曾獨立承擔了3項國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項項目。總體而言，公司滿足《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報及推薦暫行規(guī)定》第五條中關(guān)于專利數(shù)量的相關(guān)要求。

        主導核心在研產(chǎn)品研發(fā)

        率先進入關(guān)鍵性/III期臨床研究

        根據(jù)公開披露信息，在APL-1202臨床前研究中，亞虹醫(yī)藥驗證了其可以抑制腫瘤血管新生。獲得APL-1202適應(yīng)癥專利許可前，亞虹醫(yī)藥已實質(zhì)針對APL-1202開展大量的臨床前研究，開展了針對APL-1202抗腫瘤活性、新機制、新用途的研究，并按照臨床申報的要求開展了藥學、藥理、毒理等方面的研究和評估。

        據(jù)悉，亞虹醫(yī)藥針對多個膀胱癌細胞株進行了APL-1202的體外活性評價，并構(gòu)建了膀胱癌動物模型研究，以此系統(tǒng)地研究了APL-1202在動物體內(nèi)的藥效特征，發(fā)現(xiàn)APL-1202能顯著抑制腫瘤生長。同時，公司還發(fā)現(xiàn)APL-1202具有獨特的藥代動力學特點，經(jīng)口服后在尿液中排出的濃度遠高于血漿和肝、脾中的濃度，在體內(nèi)體現(xiàn)出良好的組織分布特異性，顯示出APL-1202具有潛在的對泌尿系統(tǒng)腫瘤的治療優(yōu)勢。

        基于對APL-1202可有效用于腫瘤治療的驗證，亞虹醫(yī)藥洞察到膀胱癌領(lǐng)域未被滿足的市場需求，引入JHU關(guān)于APL-1202適應(yīng)癥專利，選擇NMIBC作為APL-1202的首個適應(yīng)癥推進至臨床研究階段。據(jù)悉，目前全球范圍內(nèi)NMIBC領(lǐng)域尚無口服靶向藥物上市，現(xiàn)有標準治療手段會對患者造成生理痛苦與精神負擔，且膀胱全切是灌注藥物失敗后的標準治療手段，對患者造成嚴重的生活質(zhì)量下降。因此，存在較大未被滿足的市場需求。

        獲得APL-1202適應(yīng)癥專利許可后，亞虹醫(yī)藥進一步對APL-1202的作用機制、藥學、適應(yīng)癥等方面進行持續(xù)深入研究，并圍繞APL-1202的大量科學研究逐步形成并建立了靶向免疫調(diào)節(jié)正常化(TIMN)技術(shù)平臺。

        在另一款核心產(chǎn)品APL-1702的研發(fā)過程中，亞虹醫(yī)藥在海外已完成的II期臨床試驗基礎(chǔ)上，經(jīng)與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)溝通一致后，于2020年7月主導并啟動了一項用于支持中國注冊申請的國際多中心III期臨床試驗。該臨床試驗涉及大量工作，具體涵蓋對合作技術(shù)和研究結(jié)果的復核、臨床開發(fā)策略的調(diào)整、臨床試驗的設(shè)計、建立質(zhì)量管理體系、計劃和實施軟膏制劑和器械的生產(chǎn)、通過國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)全性能型式檢驗、實現(xiàn)軟膏制劑國產(chǎn)化的技術(shù)轉(zhuǎn)移和小試確認等。

        根據(jù)招股書申報稿披露，APL-1202是全球第一個進入抗腫瘤關(guān)鍵性/III期臨床研究的口服、可逆性II型甲硫氨酸氨基肽酶抑制劑，也是國際上首個進入關(guān)鍵性/III期臨床試驗的NMIBC口服靶向治療藥物，有望填補該治療領(lǐng)域的市場空白。

        在NMIBC領(lǐng)域，APL-1202現(xiàn)有兩項適應(yīng)癥在國內(nèi)進入III期或關(guān)鍵性臨床研究階段，其中，APL-1202聯(lián)合化療灌注二線治療復發(fā)的中高危NMIBC適應(yīng)癥預(yù)計于2022年向國家藥監(jiān)局提交上市申請。同時，APL-1202在肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)領(lǐng)域也發(fā)揮了相當?shù)淖饔茫瑏喓玑t(yī)藥向美國FDA提交的APL-1202與百濟神州百澤安(替雷利珠單抗)聯(lián)合治療MIBC的I/II期臨床試驗申請于今年6月獲得批準。

        而APL-1702是集藥物和器械為一體的光動力治療產(chǎn)品，主要就是用于治療包括所有高危型人乳頭瘤病毒(HPV)亞型感染所致的子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL，屬于宮頸癌前病變范疇)。相比于傳統(tǒng)手術(shù)治療，亞虹醫(yī)藥在研的APL-1702有望給患者提供全新的非手術(shù)治療選擇，且過程簡單、易于操作，能夠免除患者手術(shù)治療的痛苦和副作用，特別是避免手術(shù)對育齡患者生育功能的影響。目前，APL-1702已處于國際多中心III期臨床試驗階段，預(yù)計將于2022年第四季度率先在中國提交上市申請。

        無論APL-1202還是APL-1702，亞虹醫(yī)藥在開發(fā)過程中，真正做到了以臨床治療需求為導向，避免了扎堆在賽道擁擠的領(lǐng)域，相信這兩塊產(chǎn)品未來上市，定會為全球患者提供全新的解決方案，填補巨大的市場空白。

        境外專利布局反映潛在市場空間及經(jīng)濟價值

        除了詳細披露公司在核心在研產(chǎn)品APL-1202、APL-1702研發(fā)過程中的貢獻外，亞虹醫(yī)藥還針對外界關(guān)于公司專利數(shù)量、同族專利的質(zhì)疑進行了詳細說明。

        根據(jù)問詢回復，目前亞虹醫(yī)藥擁有5項境內(nèi)專利、19項境外專利，合計24項境內(nèi)外授權(quán)發(fā)明專利。上述專利中存在基于同一優(yōu)先權(quán)申請在不同國家/地區(qū)獲批的、內(nèi)容基本相同或相似的發(fā)明專利的情形，該等專利屬于同族專利。不過，由于不同國家/地區(qū)專利的不同審查標準導致專利授權(quán)的權(quán)利范圍不同，因此公司基于同一優(yōu)先權(quán)申請的同族專利在專利的權(quán)利范圍上存在差異。總體而言，亞虹醫(yī)藥滿足《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報及推薦暫行規(guī)定》第五條中關(guān)于專利數(shù)量的相關(guān)要求。

        有分析人士指出，對外專利布局反映了發(fā)明創(chuàng)造潛在技術(shù)的市場空間和經(jīng)濟價值。當申請人對某國(地區(qū))市場有預(yù)期的情況下，才會向該國(地區(qū))提交專利申請。通常在國外申請和維持專利的費用遠高于國內(nèi)，且專利成本還在持續(xù)增加。因此，申請人在國外申請的專利恰恰是技術(shù)水平高和經(jīng)濟價值高的專利。而一件專利的同族專利數(shù)量越多，一定程度上能夠說明這件專利的重要程度也相對較高，也反映了該專利的經(jīng)濟價值。

        而手握的專利數(shù)量只是亞虹醫(yī)藥重視研發(fā)創(chuàng)新的一個表現(xiàn)。根據(jù)招股書申報稿，通過深度挖掘泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域中多個未被滿足的需求，并前瞻性地進行產(chǎn)品規(guī)劃和生命周期管理，亞虹醫(yī)藥已打造出自有的研發(fā)平臺和核心技術(shù)，通過多年的藥物臨床研發(fā)實踐構(gòu)建了“靶向免疫調(diào)節(jié)正常化(TIMN)”、“前藥和精準藥物遞送(PADD)”及“基于片段組合的蛋白降解嵌合體(FASTac)”三大核心技術(shù)平臺，形成了目前在研管線中的主要候選藥物，并為后續(xù)開發(fā)新的候選藥物和形成新的臨床管線奠定堅實基礎(chǔ)。

        截至目前，亞虹醫(yī)藥正在開展9個主要創(chuàng)新產(chǎn)品對應(yīng)的12個在研項目。其中，在泌尿系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，除了上述提及的APL-1202外，還有用于泌尿系統(tǒng)腫瘤和耐藥尿路感染的APL-1501以及用于NMIBC診斷和手術(shù)的APL-1706。在生殖系統(tǒng)疾病及其他疾病領(lǐng)域，亞虹醫(yī)藥共有包括APL-1702在內(nèi)的6個在研產(chǎn)品。

        值得一提的是，亞虹醫(yī)藥2018-2020年研發(fā)投入分別為4,976.82萬元、14,191.89萬元及17,202.97萬元。根據(jù)Wind數(shù)據(jù)，截至8月9日，共有323家科創(chuàng)板上市企業(yè)，亞虹醫(yī)藥2020年研發(fā)投入已超越八成的上市企業(yè)。

        對于未來發(fā)展規(guī)劃，亞虹醫(yī)藥在其招股書申報稿中表示，公司將繼續(xù)堅持以創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品為核心驅(qū)動力，聚焦泌尿生殖系統(tǒng)抗腫瘤和相關(guān)疾病的全球化創(chuàng)新藥研發(fā)，充分發(fā)掘全球首創(chuàng)(First-in-Class)和可以顯著改善現(xiàn)有治療藥物缺陷的創(chuàng)新藥物，通過自主研發(fā)和戰(zhàn)略合作圍繞泌尿生殖系統(tǒng)進行產(chǎn)品管線的深度布局，提升產(chǎn)品管線的多元化和協(xié)同性，為醫(yī)生和患者提供涵蓋疾病診斷到治療的優(yōu)勢產(chǎn)品組合，力爭在專注領(lǐng)域打造最佳的診療一體化解決方案。

《電鰻快報》