久久免费看-久久免费久久-久久免费精品-久久免费精彩视频-午夜一区二区三区-午夜一区二区免费视频

????????近日,通過港交所聆訊不久的北海康成制藥有限公司正式開始招股。據(jù)悉,本次新股發(fā)行將分配5625.0萬股份進(jìn)行國際配售,分配562.6萬股份向股民公開發(fā)售。招股價厘定為12.18港元,按照招股價計算本次IPO預(yù)計集資6.8514億港元。

????????IPO招股惹基石投資者追捧拿貨68%

????????北海康成-B(1228.HK)是一家專注于罕見病的生物科技療法的生物醫(yī)藥公司。

????????此次新股發(fā)售,合計有知名的七名基石投資者參與,包括RA Capital認(rèn)購3,000萬美元、Hudson Bay Master Fund Ltd.認(rèn)購800萬美元、Janus Investors認(rèn)購500萬美元、General Atlantic認(rèn)購500萬美元、WuXi Biologics認(rèn)購500萬美元、瑞華資本認(rèn)購500萬美元、Belinda A. Termeer認(rèn)購200萬美元;基石投資者合計認(rèn)購6,000萬美元,認(rèn)購的股份總數(shù)將為3836.9萬股,占此次全部發(fā)行股份的68.21%,顯示基石投資者拿貨的意愿非常強(qiáng) 。

????????虧損主要來自于優(yōu)先股轉(zhuǎn)股后的公允值變動和研發(fā)費(fèi)用

????????于往績記錄期間,北海康成-B(1228.HK)的收入主要來自獲批上市藥品(即CaphosolTM(CAN002)、Nerlynx? (CAN030)))的銷售。于2019年、2020年以及截至2020年及2021年6月30日止六個月,公司銷售產(chǎn)品所得收入分別為150萬元人民幣、1200萬元人民幣、190萬元人民幣及1220萬元人民幣。公司于2019年、2020年以及截至2020年及2021年6月30日止六個月分別錄得凈虧損總額21770萬元人民幣、84600萬元人民幣以及15670萬元人民幣及34420萬元人民幣。

????????值得注意的是,在上述往績記錄期間的虧損凈額中,包含了可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股的公平值變動引起的“賬面虧損”。北海康成-B于截至2019年、2020年止年度及截至2021年6月30日止六個月分別確認(rèn)可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股的公平值變動7370萬元人民幣、59140萬元人民幣及2180萬元人民幣。這些可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股將在上市后轉(zhuǎn)換為股份,此后預(yù)期不會確認(rèn)可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股的任何進(jìn)一步公平值變動虧損或收益。

????????虧損的第二個來源就是研發(fā)費(fèi)用。截至2019年及2020年12月31日止年度及截至2021年6月30日止六個月,北海康成-B的研發(fā)開支分別為5540萬元人民幣、10960萬元人民幣及27480萬元人民幣。研發(fā)投入作為企業(yè)創(chuàng)新的動力,是企業(yè)未來發(fā)展的重要支柱。企業(yè)在研發(fā)過程中積累的開發(fā)能力和產(chǎn)出的新產(chǎn)品等資源可以給企業(yè)帶來持續(xù)的競爭優(yōu)勢,這種特有的護(hù)城河在短時間內(nèi)難以被模仿,是企業(yè)獲利的源泉。隨著研發(fā)投入的加大,相信北海康成-B的產(chǎn)品管線將更加完善,后期將產(chǎn)出更大的利潤。

????????研發(fā)管線豐富 核心產(chǎn)品是CAN008

????????北海康成-B(1228.HK)已打造一個由13個擁有巨大市場潛力的藥物資產(chǎn)組成的全面的管線,包括三個已上市產(chǎn)品、四個處于臨床階段的候選藥物、一個處于IND準(zhǔn)備階段、兩個處于臨床前階段,另外三個基因治療項目處于先導(dǎo)識別階段。公司的產(chǎn)品及候選產(chǎn)品針對部分最常見的罕見病以及罕見的腫瘤適應(yīng)癥。

????????其中,核心產(chǎn)品是CAN008。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是罕見的腫瘤。GBM的發(fā)病率占我國腦癌總發(fā)病率的46.6%,2020年已達(dá)到5.47萬人,2016年至2020年的復(fù)合年增長率為2.0%,預(yù)計到2025年及2030年將分別穩(wěn)定增長到5.98萬人及6.44萬人,復(fù)合年增長率分別為1.8%及1.5%。北海康成-B的核心產(chǎn)品CAN008是一種正開發(fā)用于治療GBM的CD95-Fc糖基化融合蛋白。截至最后實際可行日期,北海康成-B享有合作伙伴Apogenix就CAN008擁有的兩項獲批專利及1項專利申請的專有權(quán)利。于2021年4月獲批準(zhǔn)在我國對GBM患者進(jìn)行一線2期試驗,并于2021年10月在我國進(jìn)行首例患者給藥。公司預(yù)期在我國將CAN008商業(yè)化,作為合并治療(放療加化療),配合GBM的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

????????在罕見病研發(fā)管線方面,北海康成擁有7種生物制劑及小分子產(chǎn)品候選產(chǎn)品,對應(yīng)適應(yīng)癥包括亨特氏綜合癥(MPS II)及其他溶酶體貯積病(LSD)、補(bǔ)體介導(dǎo)紊亂、A型血友病、代謝紊亂,以及罕見膽汁淤積性肝病,包括Alagille綜合癥(ALGS)、進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(PFIC)及膽道閉鎖(BA)。

????????以北海康成-B重磅產(chǎn)品Hunterase?(CAN101)為例,該產(chǎn)品在去年9月在我國獲批上市,用于治療黏多糖貯積癥Ⅱ型(MPSⅡ,亨特綜合征)。這是北海康成在我國成功商業(yè)化的第一款罕見病藥物,也是國內(nèi)首個且唯一的全球新一代治療MPSⅡ的酶替代療法(Enzyme replacement therapy,ERT),擁有FDA孤兒藥資格認(rèn)證,且在此前獲得藥監(jiān)局的優(yōu)先審評資格,填補(bǔ)了我國在MPSⅡ適應(yīng)癥臨床治療領(lǐng)域的空白。從市場競爭格局來看,由于Hunterase?是目前國內(nèi)僅有可用的MPS II靶向療法,因此面對逐漸增長的治療市場缺口,Hunterase?在商業(yè)化層面擁有特有的專優(yōu)勢,市場開發(fā)潛力較大。2020年MPSII藥物市場達(dá)到6.29億美金。

????????CAN106是針對補(bǔ)體C5的人源化單克隆抗體,其開發(fā)用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病,包括陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)以及獲批準(zhǔn)的抗C5抗體靶向的各種其他補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病和其他新的潛在適應(yīng)癥。北海康成-B分別于2019年及2020年自WuXi Biologics及Privus獲得開發(fā)及商業(yè)化該候選藥物的全球權(quán)利。根據(jù)臨床前數(shù)據(jù),CAN106表現(xiàn)出良好的PK╱PD特征及耐受性,顯示CAN106具有有效抑制PNH患者C5的潛力及降低給藥頻率的潛力。公司于2021年2月在新加坡對健康志愿者啟動CAN106的1期臨床試驗,并于2021年7月就在我國進(jìn)行的PNH 1期研究取得藥監(jiān)局的IND批準(zhǔn)。值得一提的是,陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)被中國列入《第一批罕見病目錄》。從全球市場競爭格局來看,目前全球獲批治療PNH的補(bǔ)體C5抑制劑藥物僅有Soliris(Eculizumab)和Ultomiris(Ravulizumab),這兩款藥物均由USA公司Alexion開發(fā),該公司目前市值已達(dá)403億美元,折合人民幣2580億元。

????????且值得一提的是,Soliris治療費(fèi)用高昂,每位患者每年耗費(fèi)約為50萬美元。在此背景下,國內(nèi)市場迫切需要更具成本效益的療法,國產(chǎn)替代需求巨大,也為CAN106未來上市提供了良好的市場基礎(chǔ)。

????????并且,據(jù)Alexion北海康成-B財報2020年Soliris和Ultomoiris的銷售額達(dá)到52.9億美金;Soliris和Ultomiris可成為銷售總額破10億美元的重磅產(chǎn)品,可見PNH適應(yīng)癥市場潛力巨大。待CAN106上市后,或為北海康成打開豐厚的利潤空間。

????????CAN103是我國本土正在開發(fā)的針對戈謝病(GD)的ERT,也是北海康成-B(1228.HK)于2018年從WuXi Biologics收購的首個罕見病藥物,故公司擁有全球?qū)Ｓ械拈_發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。GD是一種GBA基因突變引發(fā)的溶酶體貯積病,是我國最知名的典型罕見病之一,2020年患病人數(shù)達(dá)約3,000名。由于我國只有一種ERT藥物獲批準(zhǔn),故GD的有效治療方法有限。CAN103面對具需求缺口的市場,因為GD是全球最大的未經(jīng)治療患者庫之一。公司于2021年10月自藥監(jiān)局取得CAN103的IND批準(zhǔn)。正籌備對成年和青少年GD患者進(jìn)行1期試驗,并計劃于2022年上半年啟動患者招募。臨床試驗將評估CAN103對成年和青少年GD1或GD3患者的療效和安全性。

????????除生物制劑及小分子藥物外,北海康成-B還在探索新一代基因療法技術(shù),并正在開發(fā)兩種分別用于治療法布雷病及龐貝氏病的基因治療產(chǎn)品。此外,公司正在內(nèi)部開發(fā)靶向不同組織的腺相關(guān)病毒(AAV)遞送平臺,例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)及肌肉。CAN201及CAN202是基因療法的產(chǎn)品。北海康成-B正在設(shè)計CAN201的臨床前對策,聯(lián)合LogicBio公司對候選藥物進(jìn)行臨床前評估。CAN202開發(fā)計劃受制于CAN201的開發(fā)狀態(tài),以降低過程風(fēng)險。公司通過日期為2021年4月27日的許可協(xié)議自LogicBio Therapeutics獲得sL65的全球?qū)Ｓ袡?quán)限,以開發(fā)及商業(yè)化sL65的四款基因療法產(chǎn)品,并根據(jù)許可協(xié)議獲得LB-001治療甲基丙二酸血癥(MMA)在指定地區(qū)的專有許可選擇權(quán)。LB-001為一種基于GeneRide?平臺的研究性體內(nèi)基因編輯技術(shù),旨在將糾正基因精確整合至患者的肝細(xì)胞白蛋白位點因中,以提供持久的治療效果。

????????商業(yè)模式是將全球大廠合作及內(nèi)部研究相結(jié)合,以建立多元化的藥物組合

????????隨著我國罕見病市場的迅速擴(kuò)張,許多國際生物制藥公司對進(jìn)入這一不斷增長和尚未開發(fā)的市場大感興趣,但缺乏本地專業(yè)知識。利用北海康成-B的全球合作和研發(fā)能力,相信北海康成-B可以成為國際生物制藥公司進(jìn)軍我國的門戶及首選合作伙伴,同時也大大縮短了公司研發(fā)的時間。

????????截至最后實際可行日期,北海康成-B的全球大廠合作伙伴包括但不限于Apogenix、GC Pharma、Mirum、WuXi Biologics、Privus、馬薩諸塞大學(xué)(UMass)和LogicBio。

????????此外,北海康成-B經(jīng)驗豐富的研究團(tuán)隊繼續(xù)致力于物色及開發(fā)候選藥物,以進(jìn)一步擴(kuò)充公司的產(chǎn)品組合。例如,公司的內(nèi)部研究團(tuán)隊正在開發(fā)神經(jīng)肌肉疾病的基因療法解決方案。利用自身的商業(yè)化能力,最大限度地發(fā)揮候選藥物的市場潛力。公司在北京和上海建立了主要運(yùn)營中心,并在大中華區(qū)的其他地區(qū)設(shè)立了辦事處,并計劃擴(kuò)展至我國內(nèi)地各主要目標(biāo)省份,設(shè)立地方辦事處。目前,公司正在擴(kuò)展公司有針對性的內(nèi)部商業(yè)化團(tuán)隊,預(yù)期將于未來五年擴(kuò)展至超過300人。憑借公司經(jīng)驗豐富的管理團(tuán)隊、全面的產(chǎn)品組合及業(yè)內(nèi)領(lǐng)先罕見病技術(shù)的綜合平臺,公司認(rèn)為,擁有良好優(yōu)勢可獲取我國及全球需求龐大的罕見病市場。

????????中國罕見病藥物市場的發(fā)展空間巨大

????????USA和Europe罕見病孤兒藥資格的監(jiān)管框架已較為成熟。FDA于1983年首次立法制定《孤兒藥法案》,為其后數(shù)年其他司法權(quán)區(qū)遵循的監(jiān)管途徑設(shè)定標(biāo)準(zhǔn),此后全球罕見病藥物市場迅速增長。

????????根據(jù)罕見病的不同定義,我國認(rèn)定的罕見病數(shù)量(121個)遠(yuǎn)低于USA和Europe所認(rèn)定者(均逾6,000個)。2019年USA及Europe以及我國的罕見病患病率,均應(yīng)用USA對罕見病的更廣泛定義,表明我國潛在患者人數(shù)是USA的四倍以上。根據(jù)經(jīng)濟(jì)學(xué)人智庫(Economist Intelligence Unit)于2020年刊發(fā)的研究報告,我國被認(rèn)為是罕見病的單一最大市場,擁有世界上最大的罕見病患者人口。估計僅第一批我國定義的121種罕見病已影響超過3百萬名患者,因此,通過采用USA或Europe更廣泛定義的外推法,可恰當(dāng)?shù)睾侠砉烙嬑覈加幸环N或多種罕見病患者的總基數(shù)可能超過1億人。

????????相較于USA和Europe,我國擁有龐大的罕見病患者群體但治療選擇有限、診斷不足、市場不成熟及法規(guī)不完善。與USA相比,USA罕見病藥物的市場規(guī)模(以美元計)約為我國的70倍,而據(jù)估計,就總體人口規(guī)模及患病率而言,我國的患者總?cè)藬?shù)至少是USA市場的四倍。患者人數(shù)與市場規(guī)模之間的差異表明,我國罕見病藥物的發(fā)展空間巨大。

????????罕見病藥物行業(yè)的市場潛力無窮,回報可觀。如上表所示,2020年十大暢銷孤兒藥在全球合共創(chuàng)造428億美元的收入,其中四種治療腫瘤適應(yīng)癥,其余六種針對需要接受長期治療的罕見病。

????????結(jié)語

????????作為一家專注于罕見病的生物科技療法的生物醫(yī)藥公司,北海康成-B(1228.HK)的IPO招股惹基石投資者追捧,基石投資者合計認(rèn)購6,000萬美元,認(rèn)購的股份總數(shù)將為3836.9萬股,占此次全部發(fā)行股份的68.21%,顯示基石投資者拿貨的意愿非常強(qiáng) 。公司的商業(yè)模式是將全球大廠合作及內(nèi)部研究相結(jié)合,以建立多元化的藥物組合。相信在我國罕見病藥物市場的巨大發(fā)展空間里,北海康成-B作為稀缺標(biāo)的會有較好的發(fā)展前景。

《電鰻快報》